シーズン2の最終話で、銃弾に倒れたハウス。それから2ヵ月後、病院に復帰したハウスの右足は治っていた！足の痛みがなくなり性格にも変化が見られるハウスだが、平穏な日々は長く続かず、さらにパワーアップした強烈なキャラクターで次々と問題を巻き起こす。そして、シリーズ中最強の敵とも言える麻薬捜査官トリッターの登場が、ハウスに大きな痛手をもたらすことに･･･。
